临床试验(clinical trial)是衔接临床前科学研究及动物实验等数据与人体使用的重要研发流程。是在人体受试者身上进行的任何旨在发现和确认研究产品的临床的、药理的和(或)其他药效动力学的效应，和(或)识别任何不良反应，和(或)对产品进行以确定安全性/有效性为目标的吸收、分布、代谢和排泄的研究。同样重要的是，整个临床试验期间产生的研究数据，需要生物统计学的支撑。科学的统计学方式，也大大得促进了临床试验的进步。接下来这个系列，将会谈一谈临床统计相关的内容，帮大家一起了解下，都有哪些统计学知识点和工具。

一、临床试验在药物研究中的特点

临床试验有两个主要特点：
临床试验的收试主体为人；
临床试验通过人为设计，以解决某个医学问题。
因此临床试验既要确保符合“伦理性”，也要保证试验设计的“科学性”。为了保证这两点，目前监管机构已经制定了一系列相关的法律法规和技术规范，并进行全程监管以确保“规制性”。
临床试验不同于的临床治疗，临床治疗是根据现有的医学知识和手段，根据患者病情进行个性化治疗。而临床试验则是为论证某个医学问题而进行的周密设计的研究，包括研究过程和评价方法，其目的是评价某个诊断或治疗的假设的可行性，只有在患者群体（具有代表性）上获得重复验证后才能成为新的医学共识，才能应用于临床实践。
临床试验的假设产生于临床治疗的实践，临床试验的结果为临床治疗提供指导。
二、临床试验的分类

按研究目的分类，临床试验可分为：临床药理学研究、探索性临床试验、确证性临床试验、上市后研究。需要强调的是，每一种类型的试验数目都不是仅仅特指一个试验，而可能是一系列的多个同类研究。

从试验的目的来看，临床研究的早期需要进行一系列的探索性试验(exploratory trial)。早期探索性临床试验常采用剂量递增等设计方法，以初步评价药物剂量与效应的关系，探索合适的研究终点、评价方法、治疗方案(包括合并给药)和目标人群(例如轻、重度疾患比较)，其分析结果为进一步的探索性临床试验或确证性临床试验提供依据。

探索性试验可以采用更为灵活的方法进行设计，并对数据进行探索性分析，以便于根据逐渐累积的结果对后期的确证性试验设计提供相应的依据。虽然探索性试验对有效性的确证有参考价值，但不能作为证明有效性的关键性证据。后期的临床试验是根据前期探索性研究结果提出合理的假设，进一步通过周密设计的试验对假设予以确证，为评价药物的有效性和安全性提供有力证据。

确证性试验(confirmatory trial)是一种事先提出假设并对其进行验证的试验，以说明所开发的药物对临床是有益的，一般为随机对照的临床试验。因此，对涉及药物有效性和安全性的每一个关键性的问题都需要通过确证性试验予以充分的回答。在确证性试验中，最关键的假设应根据试验的主要目的产生。主要假设应于试验开始前在试验方案中预先设定并于试验结束后严格按照预先设定的分析计划完成假设检验。除此之外，在试验方案中还应阐明试验设计方法、统计分析方法及相关理由。确证性试验对于试验方案和标准操作程序(SOP)的严格遵从是非常重要的。如果在试验过程中对方案有不可避免的修订，应给予说明并记载，对方案修订可能对结果产生的影响应予以评估。确证性试验还应对试验药物的疗效进行准确的估计。对于药物疗效的说明除了需要证明关键假设的统计学意义之外，还需要评估试验药物的疗效具有临床意义。

三、临床试验的分期

按照临床试验的研究阶段进行分类，临床试验的分期包含：

0期：探索性试验，通常使用使用极小剂量进行试验，为后续临床积累初步数据。

Ⅰ期：小规模研究，该阶段需要重点关注安全性，以及剂量爬坡，确定后续剂量。

Ⅱ期：将试验扩展到更大人群，进一步评估治疗方案的疗效。

Ⅲ期：更大规模的试验，验证新疗法相较于标准治疗的有效性。

Ⅳ期：上市后监测，追踪药物上市后的长期疗效与安全性。

3.1 0期

0 期研究与临床试验的其他阶段不同。此阶段的目的是帮助加快药物审批流程。这可能有助于节省本来在以后的临床试验阶段花费的时间和金钱。它们不是测试新疗法的必要部分。

0期临床试验要点：

0 期研究仅在少数人（通常少于 15 人）中短时间使用小剂量的新药。作为该过程的一部分，参与这些研究的人可能需要额外的测试，例如活检、扫描和血液样本。由于药物剂量低，因此试验中的风险较小。

3.2 I 期临床试验

进行 I 期研究是为了找到一种可以安全给药而不会引起严重副作用的新疗法的最高剂量。一般在健康受试者(抗肿瘤药物通常为肿瘤患者)中进行。这些研究还有助于决定给予新治疗的最佳方式。进行初步的临床药理学及人体安全性评价试验。通过一系列试验，观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。

I期临床试验要点：

1、研究中的前几人接受了非常低剂量的治疗，并受到非常密切的观察。如果只有轻微的副作用，接下来的几名参与者会得到更高的剂量。这个过程一直持续到研究者找到最有可能起作用同时具有可接受副作用水平的剂量。

2、I 期试验还着眼于治疗对身体的影响以及身体对治疗的影响。

3、安全是主要问题。研究小组密切关注受试者并观察任何严重的副作用。由于 I 期研究的人数较少，因此可能要到试验的后期阶段，当更多人接受治疗时，才会出现罕见的副作用。

4、I 期试验通常包括少数人（通常为 10-30 人）。

5、I 期试验通常包括患有不同类型癌症的人。

6、这些研究通常在主要癌症中心进行。

3.3 II 期临床试验

如果在 I 期临床试验中发现一种新疗法是安全的，则进行 II 期临床试验。治疗作用初步评价阶段。其目的是通过一系列试验，初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。

II期临床试验要点：

1、一组 25 至 100 名（根据疾病领域调整）患有相同类型病症的患者在 II 期研究中接受新疗法。他们使用 I 期研究中发现的最安全、最有效的剂量和方法进行治疗。

2、通常在 II 期临床试验中，每个人都会得到相同的剂量。但一些 II 期研究将人们随机分配到不同的组。这些群体可能会接受不同的剂量或以不同的方式接受治疗，以查看哪种方式在安全性和反应之间取得最佳平衡。

3、在 II 期试验中接受治疗的人数更多，因此可能会看到不太常见的副作用。

3.4 III 期临床试验

治疗作用验证阶段。其目的是通过临床试验进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。

III期临床试验要点：

1、大多数 III 期临床试验包括许多患者，至少数百人。

2、这些研究通常在全国许多地方不同中心（甚至世界各地）同时进行。

3、这些研究往往比 I 期和 II 期研究持续时间更长。

3.5 IV 期临床试验

新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。根据研究目的，通常药品上市后研究可分为两类：监管部门要求的研究和研究者或申办方发起的研究。

IV期临床试验要点：

1、IV 期试验着眼于医生已经可以为患者开处方的治疗方法。

2、这些临床试验可能涉及数千人。

3、这通常是最安全的临床试验类型，因为这种治疗方法已经被大量研究，并且可能已经给予许多人。IV 期研究着眼于随时间推移的安全性。

4、这些临床试验还可能着眼于治疗的其他方面，例如生活质量或成本效益。

四、临床试验的一般流程

开展药物临床试验的基本流程包括试验准备、伦理审批、启动实施、完成和分析总结等若干时间阶段。大致可分为：

1、获得国家药品监督管理部门的批准或认可；

2、撰写内容齐备的研究者手册；

3、选择具备试验条件和资质的药物临床研究机构和主要研究者；

4、研究者及统计人员一起讨论制订科学合理的临床研究方案、病例报告表(CRF)、知情同意书和标准操作规程(简称SOP)；

5、伦理委员会审批同意后方可启动实施试验；

6、入选受试者和签署知情同意书；

7、试验过程中严格按方案要求进行随访、定期进行数据监查和质量控制；

8、在最后一例受试者既定随访结束之后，完成数据核查并锁定数据库；

9、最后进行数据分析和完成总结报告。

五、临床试验的类别

通常我们谈论的临床试验主要指的是药品临床试验，另外还有评价医疗器械在人体应用的安全有效性的医疗器械临床试验、用于评价体外诊断试剂产品的诊断试验，以及虽然属于药品，但与治疗药品有所不同的预防性疫苗的临床试验等。

5.1 药物临床试验

药物包括化学药物、生物制品、中药等。药物临床试验的目的是评价新的药物的安全性和有效性，或探索已经上市药物的新的适应症，或者仿制药物的等效性研究等。

5.2 医疗器械临床试验

医疗器械产品有着自身的特点，首先是产品的多样性，更新换代较快。不同领域的器械，几乎是完全不同的操作流程，例如口腔、眼科、骨科器械和心胸科、脑科影像设备等，试验方案设计和评估指标没有可比性；体外诊断试剂(IVD)和植入性器械的整个试验的目标群体和执行人员完全不同，或许最接近药物的是植入性器械。其次是器械产品的有效性较为依赖于医生操作。有时，由于条件限制，很难找到对照品；有时，涉及手术操作不可能双盲和随机，某些情况只能做单组设计。

5.3 诊断和筛选临床试验

诊断和筛检试验是指应用实验室、仪器设备的检测手段对患者进行检查，区分为患某病的患者和非患者，以对疾病作出诊断的试验。临床诊断试验需要选择适合数量具有代表性的研究对象；与适宜的"金标准"作比较；盲法收集试验结果资料；以真实性、可靠性为试验研究的分析和主要评价指标。

5.4 疫苗临床试验

疫苗的特点主要表现在：①疫苗用于健康人群，且目标人群多为儿童和婴幼儿，应避免或者减少不良反应事件的发生；②疫苗多来源于活生物体，其成分复杂，易发生过敏反应，需建立特定的检测方法测定，以保证疫苗的质量和其批间质量的均一性。

由于儿童和婴幼儿对不良反应的耐受力低，疫苗的Ⅰ期临床试验通常按照成人、儿童、婴幼儿的顺序分步进行。Ⅱ、Ⅲ期选择能代表将来免疫接种的目标人群。Ⅱ期临床试验主要是进一步获得安全性数据和探索最佳免疫剂量，评价的有效指标主要是疫苗抗原的免疫应答反应，特别是特异性保护性抗体的抗体滴度和出现及持续时间。而Ⅲ期的疫苗保护效力临床试验通常是大规模的人群试验，以疾病发生率的减少百分比作为有效性终点指标。